<font id="bppxz"></font>
<delect id="bppxz"><pre id="bppxz"></pre></delect><menuitem id="bppxz"></menuitem>

        <menuitem id="bppxz"></menuitem>
          <ins id="bppxz"><em id="bppxz"></em></ins>

          <dfn id="bppxz"></dfn><menuitem id="bppxz"></menuitem>
          <font id="bppxz"></font>

            <font id="bppxz"><em id="bppxz"><listing id="bppxz"></listing></em></font>

              <menuitem id="bppxz"><pre id="bppxz"><sub id="bppxz"></sub></pre></menuitem>

                <ins id="bppxz"><video id="bppxz"></video></ins>

                <b id="bppxz"><em id="bppxz"></em></b>
                  <font id="bppxz"><pre id="bppxz"><listing id="bppxz"></listing></pre></font>

                              <font id="bppxz"></font>
                              <menuitem id="bppxz"><video id="bppxz"><meter id="bppxz"></meter></video></menuitem>

                                    <font id="bppxz"><track id="bppxz"><menuitem id="bppxz"></menuitem></track></font><menuitem id="bppxz"></menuitem>
                                      <delect id="bppxz"><video id="bppxz"></video></delect>
                                        <font id="bppxz"><track id="bppxz"><menuitem id="bppxz"></menuitem></track></font>

                                        <font id="bppxz"></font>

                                        維生素

                                        **章 緒論

                                         

                                        近年來, 維生素B12的研究受到了G內外醫藥界的重視,由于其價格低廉,在廣大的中小城鎮有著穩定的銷售市場,維生素B12系列產品的擴產發展,應在提高維生素B12的技術含量、生產水平和技術經濟指標的基礎上,采取競爭有序的良性發展。 應注重工藝改革,采用新技術、新方法、新設備,提高產品的收率。另外,應加大維生素B12的開發。在生產環節上注重提高產品質量,降低生產成本,從而降低藥價,讓利于民,提高產量和市場競爭力,這也是項目決策的重要組成部分。

                                         

                                        一. 維生素B12片簡介

                                         

                                        1.藥品名稱以及通用名:維生素B12片,其化學名為Coα-[α-(5,6二甲基苯并

                                        咪唑基)]—Coβ氰鈷酰胺。

                                        2.藥品性狀:本品為糖衣片,除去糖衣后顯粉紅色。

                                        3.藥理作用:維生素B12在體內轉化為甲基鈷胺和輔酶B12產生活性,甲基鈷胺參與葉酸代謝,缺乏時妨礙四氫葉酸的循環利用,從而阻礙胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成,使DNA合成受阻,血細胞的成熟分裂停滯,導致巨幼細胞貧血;輔酶B12促進脂肪代謝的中間產物甲基丙二酰輔酶A轉變成琥珀酰輔酶A參與三羧酸循環,人體缺乏時引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常,同時影響神經髓鞘脂類的合成及維持有鞘神經纖維的正常功能,出現神經損害的臨床癥狀。

                                        4.功能主治:用于巨幼紅細胞性貧血。

                                        5.用法用量:口服,一日25μg-100μg或隔日50μg-200μg分次服用或遵醫囑。

                                        6.不良反應:有低血鉀及高尿酸血癥等不良反應報道。

                                        7.注意事項:

                                        a、利伯病(Leber′s disease)即家族遺傳性球后視神經炎及抽煙性弱視癥。血清中維生素B12異常升高,如使用維生素B12治療可使視神經萎縮迅速加劇,但采用羥鈷胺則有所裨益。

                                        b、痛風患者如使用本品,由于核酸降解加速,血尿酸升高,可誘發痛風發作,應加注意。 c、神經系統損害者,在診斷未明確前,不宜應用維生素B12,以免掩蓋亞急性聯合變性的臨床表現。

                                        d、維生素B12缺乏可同時伴有葉酸缺乏,如以維生素B12治療,血象雖能改善,但可掩蓋葉酸缺乏的臨床表現;對該類患者宜同時補充葉酸,才能取得較好療效。

                                        e、維生素B12治療巨幼細胞性貧血,在起始48小時,宜查血鉀,以便及時發現可能出現的嚴重低血鉀。

                                        f、抗生素可影響血清和紅細胞內維生素B12測定,特別是應用微生物學檢查方法,可產生假性低值,在治療前后,隨訪測定血清維生素B12時,應加注意【1】。

                                         

                                        二. 維生素B12片市場現狀分析

                                         

                                        維生素B12(氰鈷胺)是一種含鈷的水溶性維生素,為深紅色結晶或結晶粉末。維生素B12具有廣泛的生理作用,它參與體內甲基轉換及葉酸代謝,促進神經髓鞘中脂蛋白的形成,保持中樞神經和外周有髓鞘神經纖維的功能完整,參與廣泛的蛋白質及脂肪代謝等。

                                        近年來,G內外市場對維生素B12的需求日益增長,我G生產和出口連年大幅增加,中G對維生素B12需求轉旺,平均年增幅超過兩位數。長期以來,維生素B12的臨床用藥量平穩,沒有大的起伏。它還和其他維生素一起構成多種維生素產品,做為OTC藥物、保健食品廣為銷售。如中G市場上的施爾康、善存、21金維它等各種中外品牌的產品,這方面用量也不小。目前維生素B12已列入中G基本醫療保險藥品目錄中的甲類品種。據統計,它在中G大城市醫院的用藥普及率已達到90%--100%。

                                        維生素B12在臨床上主要用于治療惡性貧血,亦與葉酸合用于治療各種巨幼細胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血及脂肪瀉等。它也用于治療神經系統疾病如神經炎、神經萎縮等,還用于治療肝臟疾病如肝炎、肝硬化等。

                                        在G外,維生素B12除了用于醫藥方面,還大量應用于動物飼料、營養補充劑和食品加工,如維生素強化面粉、再制食品、嬰兒食品等。美G市場上的維生素B12藥用約占40%,飼料用約占36%,食品用約占24%。

                                        2010年維生素B12前三季度,我G維生素B12產量為13.74噸,同比增長63.39%。河北省維生素B12產量為8.67噸,同比增長23.62%,占全G生產總量的63.1%,與去年同期相比所占比重減少了20.3個百分點。#p#分頁標題#e#

                                        維生素B12的出口情況,如圖(1)2010年前三季度維生素B12出口2.48噸,同比下降62.92%,出口金額4382.3萬美元,同比增長33.54%。從出口值月度走勢來看,1—7月份基本呈現持續上揚的走勢,8月份大幅下跌,環比下降38.42%,9月份與8月份基本持平【3】【2】 。

                                        圖(1)2010年前三季度河北省維生素B12出口值走勢圖

                                         

                                        維生素B12出口市場排在前五位的分別是美G、印度、歐盟、日本和東盟。對上述市場的出口金額分別為1582.57萬美元、1146.76萬美元、418.61萬美元、327.92萬美元和200.01萬美元,同比分別增長16.07%、47.61%、19.85%、73.44%和52.39%。對上述市場的出口額占該產品出口總值的83.88%。美G、印度和歐盟是我省該產品的傳統出口市場和主要出口市場,全年出口金額占該產品出口總值的71.84%。前三季度我省維生素B12出口態勢良好,各大出口市場均出現不同幅度的增長。

                                         

                                        三. 維生素B12片生產現狀分析

                                         

                                        就生產而言,原有的生產工藝已不能適應市場競爭的需要,因此,工藝處方的改進勢在必行。目前工藝處方中所存在的主要問題是脆碎度不合格和溶出度較低,生產中舊方案制完粒后shou先其細粉過多對壓片要求過高,出現的問題有裝量不穩導致有些片超上限,或低于下限,壓片過程中甩細粉多,易造成浪費,且脆碎度在邊緣,溶出度過低藥效過低。生產的現狀導致成本的升高,對于人力,財力,物力,都是一種無須的浪費,對于吸濕性物一次制粒不成功,由于吸濕會導致粒度過硬無法壓片,使整批物料丟失。由于上述原因我就此方面進行了處方的改進,用**低的成本來改善上述問題。通過各種方法的比較,我認為使用不同的粘合劑(原有粘合劑為淀粉改用HPMC粘合劑粘度的增加將伴隨液體橋機械強度的增強而導致顆粒均勻)改變外加輔料的用量將影響到維生素B12片的溶出度,(選定3%羥甲纖維素為粘合劑, 2%羧甲基淀粉鈉為崩解劑,溶出度可達95%以上)。維生素B12片的脆碎度不夠,可以由以下幾方面來改善:

                                        1、提高黏合劑的濃度或改用黏合性更強的黏合劑;

                                        2、用更細的篩子治粒,24目篩網較20目可明顯提高脆碎度;

                                        3、干燥溫度的不同將影響到它的脆碎度(濕顆粒的干燥:濕顆粒制成后,應立即干燥,以免結塊或受壓變形。干燥溫度由原料性質而定,一般以50~60℃為宜。一些對濕熱穩定的藥物為縮短干燥時間,干燥溫度可適當增高到80~100℃)這樣設計處方組成和工藝路線簡便易行,生產成本低,容易達到預期的實驗效果。從而轉入到大生產中應用。從本質上提高其在市場上的競爭力。

                                        為此,我將“維生素B12片工藝處方的改進”做為題目。在此次論文中,我努力將生產實際中的問題和本改進聯系起來,使企業減少成本,提高物料利用率。我相信在以后的工作中會做地更好并開拓創新,使企業更好的發展,希望在此基礎上進行進一步的研究與改進。

                                        第二章 維生素B12生產工藝處方

                                         

                                        目前生產維生素B12片影響因素較大的是萃取度和溶出度,因此,為了解決維生素B12片由于處方不合理引起的脆碎度不合格和溶出度低問題,對維生素B12片進行了工藝處方設計。既要保證溶出度數值要高,又要保證脆碎度數值要低。為了解決這些問題,我選擇了兩條工藝路線:#p#分頁標題#e#

                                        一.路線一的主要原料及工藝 【4】

                                        工藝一的用料:維生素B12,內輔料,粘合劑E,外加輔料C(濃度1%)。

                                        主要操作步驟:操作時,根據處方把主料和各種輔料加入制粒容器中,蓋上蓋,先攪拌混合2-3分鐘,待混合均勻后再分批加入粘合劑容液,在高速旋轉的攪拌器的作用下將物料翻動、混合,一般經10-20分鐘即可得到較均勻的粒子。制粒完成后,將濕顆粒在不同溫度下進行干燥,**后過18目篩進行整粒。

                                        二.路線二的主要原料及工藝

                                        工藝二的用料:維生素B12,內輔料,粘合劑F,外加輔料C(濃度2%)。

                                        主要操作步驟:操作時,根據處方把主料和各種輔料加入制粒容器中,蓋上蓋,先攪拌混合2-3分鐘,待混合均勻后再分批加入粘合劑容液,在高速旋轉的攪拌器的作用下將物料翻動、混合,一般經10-20分鐘即可得到較均勻的粒子。制粒完成后,將濕顆粒在不同溫度下進行干燥,**后過18目篩進行整粒。

                                        按路線一、路線二處方及工藝分別連續進行多次實驗,對顆粒粒度分布情況進行對照如表1。

                                        表1 顆粒粒度分布情況對照表

                                        通過比較可以看出路線一的顆粒軟,細粉多,顆粒粗細分布不均勻,而路線二顆粒粗細比較均勻,基本上接近于正態分布,較為理想,60<G<32的顆粒由方法一的26.33%提高到47.57%,而120<G<80

                                         

                                        #

                                        #

                                        #

                                        #

                                        的顆粒由方法一的19.43%下降到5.33%,從根本上克服了由于顆粒不整齊,偏軟,細粉多的弊端,顆粒質量大大提高。

                                        三. 溶出度、脆碎度情況分析 【5】

                                        用高速壓片機分別對路線一、路線二的顆粒進行壓片得出下表2:

                                        表2 溶出度、脆碎度情況分析表

                                         

                                        通過上表的比較可以看出路線一的顆粒流動性差,溶出度不符合要求,且脆碎度在邊緣。而路線二的顆粒整齊、細粉少,顆粒粒度符合正態分布,溶出度、脆碎度均符合標準,適合于高速壓片機生產。

                                         

                                        四.大生產處方及工藝【6】

                                        通過了上述的實驗,分析比較將路線二處方工藝值得向大生產推廣移植: 1、 處方組成見表3

                                        表3 大生產處方組成#p#分頁標題#e#

                                        2、 工藝路線見表4
                                        表4 大生產工藝路線

                                        通過大生產證明此種工藝適合于生產,制粒易于操作,顆粒粗細分布均勻整齊,溶出度、脆碎度

                                        均符合中G藥典及企業內控標準,通過留樣觀察及加速實驗,結果質量穩定,重現性好。

                                        第三章

                                         

                                        結論

                                        為了確定維生素B12片的工藝處方,以解決維生素B12片由于處方不合理引起的脆碎度不合格和溶出度低問題,我們對維生素B12片進行了處方設計。根據維生素B12的性質以及維生素B12片的質量要求,我們既要保證溶出度數值要高,又要保證脆碎度值要低。為了解決這些問題,我們選擇了兩條工藝路線:

                                        方法一:內加輔料A,粘合劑B1 ,外加1%的輔料C 高速攪拌制粒,沸騰器干燥。 方法二:內加輔料A,粘合劑B2 ,外加2%的輔料C 高速攪拌制粒,沸騰器干燥。 1. 處方組成,1000片用量見表1

                                         

                                        表1 處方組成表

                                        2. 工藝路線見表2

                                        表2 工藝路線表

                                         

                                        按方法一、方法二處方及工藝路線分別連續實驗三個批次,對顆粒粒度分布情況、壓片、溶出度、脆碎度情況等進行分析總結,尋求**佳處方,提高產品的一次合格率。

                                        實驗中使用不同的粘合劑,改變外加輔料的用量將影響到維生素B12片的溶出度,干燥溫度的不同將影響到它的脆碎度,這樣設計處方組成和工藝路線簡便易行,生產成本低,容易達到預期目標。

                                        對顆粒粒度分布情況的數據和圖表進行分析比較,可以看出方法二顆粒粗細比較均勻,基本上接近于正態分布,較為理想,60#<G<32#的顆粒 由方法一的26.33%提高到47.57%,而120<G<80的顆粒由

                                        方法一的19.43%下降到5.33%,從根本上克服了由于顆粒不整齊,偏軟,細粉多的弊端,顆粒質量大大提高。用高速壓片機分別對方法一、方法二的顆粒進行壓片,對它們的溶出度和脆碎度情況進行比較,由圖表和數據可以看出方法二的顆粒整齊、細粉少,顆粒粒度符合正態分布,適合于高速壓片機生產,對由方法二小試的片子進行加速實驗考察。三個月后的溶出度、脆碎度數據考察結果脆碎度平均值為0.31%,溶出度平均值為96.1%,這說明由方法二生產的片子,在有效期內質量穩定,各項指標均符合中G藥典2000年版及企業內控質量標準,因此,將方法二處方工藝向大生產推廣移植。 將方法二處方工藝向大生產推廣移植,對大生產結果中的顆粒粒度分布情況,溶出度、脆碎度情況進行統計,可以看出方法二工藝適合于生產,且質量穩定,重現性好。

                                         

                                        通過分析討論得出:#p#分頁標題#e#

                                        1、路線一的顆粒流動性差,顆粒軟,細粉多,顆粒分布不均勻,高速壓片機壓片時甩細粉多,易造成浪費,且脆碎度在邊緣。

                                        2、路線二的顆粒粒度符合正態分布,制粒操作簡單,適合高速壓片機生產,通過大量生產證明,溶出度、脆碎度均符合中G藥典及企業內控標準,且質量穩定,操作易控制,包裝成品質量優級。

                                        3.生產中使用不同的粘合劑,改變外加輔料的用量將影響到維生素B12片的溶出度,干燥溫度的不同將影響到它的脆碎度,這樣設計處方組成和工藝路線簡便易行,生產成本低,容易達到預期目標。

                                        4、大生產采用路線二工藝處方及工藝路線,通過大量生產證明,制粒易于操作,顆粒整齊、細粉少,適合于高速壓片機生產,甩細粉少,減少浪費,且易于包裝,有利于提高成品率,使產品一次合格率達100%。同時通過留樣及加速實驗考察,結果質量穩定,均符合企業內控標準。

                                        參考文獻

                                         

                                        [1] 文生,李安良主編. 藥物化學. 第三版 北京:北京高等教育出版社2006:616

                                        [2] 中G飼料行業信息網。 2010年版

                                        [3] **實,夏書月,**魯寧等.藥理學 北京:人民衛生出版社1999,19(8):457-458

                                        [4] 李軍,譚會潔. 維生素B12的醫療保健作用 山東醫藥工業出版社2000,19(4):24-26

                                        [5] 全G中等衛生學校試用教材《藥物化學》編寫組.藥物化學[M].第1版.成都:四川科學技術出版社,1980:255

                                        [6] G家藥典委員會.中華人民共和G藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社,2005:668

                                         

                                         
                                        欧美日韩精品区,超碰在线观看人人操,羞羞视频免费高清,毛片视频免费